生物年龄
如果衰老可干预,就必须可度量。但「测出来比实际年龄年轻 5 岁」这类结论的可信度,取决于用的是哪一代时钟、批次变异有多大、以及测的是绝对年龄还是变化速率。这一节拆解每种工具真正在测什么。
Horvath 泛组织时钟
2013 年 Steve Horvath 提出的首个泛组织 DNA 甲基化年龄预测器,基于 353 个 CpG 位点估算时序年龄,是表观遗传时钟领域的开创性基准。
PhenoAge
2018 年 Levine 等提出的「表型年龄」时钟,先用 9 项临床血液指标构建表型年龄,再用 513 个 CpG 位点拟合,与死亡率和共病的关联明显优于第一代时钟。
GrimAge
2019 年 Lu 等提出的第二代复合时钟,用两步法先构建 7 个血浆蛋白与吸烟包年数的甲基化替代指标,再组合预测死亡时间,是对全因死亡率预测力最强的甲基化时钟之一。
DunedinPACE
2022 年 Belsky 等在 eLife 发表的第三代时钟,基于但尼丁出生队列四个时点、19 项生理指标的纵向变化率训练,输出「每年老化多少生物年」,是目前干预试验中最常用的衰老速率替代终点之一。
器官特异性蛋白组时钟
2023 年 Oh 等(Wyss-Coray 团队)在 Nature 发表,用血浆蛋白组推断 11 个器官系统各自的衰老程度,发现约五分之一的健康成年人存在至少一个器官显著加速衰老。