标签：生物年龄

共 11 篇与「生物年龄」相关的条目。

衰老标志框架由 López-Otín 等人在 2013 年提出，2023 年扩充至 12 条，将衰老的分子特征分为源头损伤、代偿反应与系统后果三层。本板块每条标志均有独立条目页供深入查阅。

DNA 在复制错误、活性氧、辐射与化学损伤下持续受损，修复系统随龄衰退，体细胞突变与染色体异常累积；早衰症与克隆性造血是该机制的人类证据。

端粒作为染色体末端保护帽，每次分裂缩短，抵达临界长度触发 DNA 损伤应答与复制性衰老；多数体细胞端粒酶沉默，使其近似单向计时器，但端粒长度检测的个体化价值仍有争议。

2013 年 Steve Horvath 提出的首个泛组织 DNA 甲基化年龄预测器，基于 353 个 CpG 位点估算时序年龄，是表观遗传时钟领域的开创性基准。

2018 年 Levine 等提出的「表型年龄」时钟，先用 9 项临床血液指标构建表型年龄，再用 513 个 CpG 位点拟合，与死亡率和共病的关联明显优于第一代时钟。

2019 年 Lu 等提出的第二代复合时钟，用两步法先构建 7 个血浆蛋白与吸烟包年数的甲基化替代指标，再组合预测死亡时间，是对全因死亡率预测力最强的甲基化时钟之一。

2022 年 Belsky 等在 eLife 发表的第三代时钟，基于但尼丁出生队列四个时点、19 项生理指标的纵向变化率训练，输出「每年老化多少生物年」，是目前干预试验中最常用的衰老速率替代终点之一。

2023 年 Oh 等（Wyss-Coray 团队）在 Nature 发表，用血浆蛋白组推断 11 个器官系统各自的衰老程度，发现约五分之一的健康成年人存在至少一个器官显著加速衰老。

从 Horvath 到 DunedinPACE，度量从「你多老」转向「你老得多快」；器官时钟进一步拆解到系统层面。它们的核心价值是为干预试验提供快速替代终点，而这一角色尚未被临床验证。

干细胞耗竭是衰老最直接的功能后果之一。iPSC 重编程能把老年供体细胞的表观年龄重置到接近零，这一现象本身提示衰老可与细胞功能成熟解耦，但临床落地仍集中在少数器官。

衰老是高维多基因问题，与机器学习的优势天然契合；生成式模型可从多组学中提出靶点并设计分子，衰老时钟则充当快速筛选读数。但 AI 压缩的是发现阶段，临床失败率并未因此下降。