标签：证据等级
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衰老的十二大标志：理解衰老的总图
衰老标志框架由 López-Otín 等人在 2013 年提出，2023 年扩充至 12 条，将衰老的分子特征分为源头损伤、代偿反应与系统后果三层。本板块每条标志均有独立条目页供深入查阅。
Horvath 泛组织时钟
2013 年 Steve Horvath 提出的首个泛组织 DNA 甲基化年龄预测器，基于 353 个 CpG 位点估算时序年龄，是表观遗传时钟领域的开创性基准。
PhenoAge
2018 年 Levine 等提出的「表型年龄」时钟，先用 9 项临床血液指标构建表型年龄，再用 513 个 CpG 位点拟合，与死亡率和共病的关联明显优于第一代时钟。
GrimAge
2019 年 Lu 等提出的第二代复合时钟，用两步法先构建 7 个血浆蛋白与吸烟包年数的甲基化替代指标，再组合预测死亡时间，是对全因死亡率预测力最强的甲基化时钟之一。
DunedinPACE
2022 年 Belsky 等在 eLife 发表的第三代时钟，基于但尼丁出生队列四个时点、19 项生理指标的纵向变化率训练，输出「每年老化多少生物年」，是目前干预试验中最常用的衰老速率替代终点之一。
器官特异性蛋白组时钟
2023 年 Oh 等（Wyss-Coray 团队）在 Nature 发表，用血浆蛋白组推断 11 个器官系统各自的衰老程度，发现约五分之一的健康成年人存在至少一个器官显著加速衰老。
有氧运动
每周150-300分钟中等强度或75-150分钟高强度有氧运动，是降低全因死亡率证据最充分的生活方式干预之一。心肺适能本身是比自报运动量更强的死亡率预测因子。
充足睡眠
每晚7-8小时、作息规律的睡眠与最低死亡率相关。睡眠时长与死亡率呈U形曲线，但短睡与长睡的机制并不相同，长睡更可能是疾病的标志而非原因。
戒烟
戒烟是单项健康收益最大的行为干预。大型队列显示，40岁前戒烟可挽回约9-10年预期寿命，且任何年龄戒烟都有明确获益。
维持社会连接
社会隔离与孤独在多项meta分析中与死亡风险升高相关，效应量常被拿来与吸烟、肥胖类比。但这些证据全部是观察性的，反向因果与残余混杂无法排除。
充足蛋白质摄入
老年人每日约1.0-1.2克/公斤体重的优质蛋白是多个国际共识的推荐量，高于成人RDA的0.8 g/kg。这一建议与「低蛋白抑制mTOR有利长寿」的假说之间存在尚未解决的张力。
减少超加工食品
多项大型队列显示膳食中超加工食品比例与全因死亡率、心血管事件及代谢疾病呈剂量-反应关联。Hall 2019年的住院代谢病房随机交叉试验提供了少见的因果性证据。
SGLT2抑制剂（卡格列净）
在ITP中延长雄性小鼠寿命而对雌性无效，性别特异性显著；人体侧有EMPA-REG、DAPA-HF、CREDENCE等心肾硬终点证据，但这些都是疾病人群的疾病终点，不能等同于健康人的抗衰获益。
GLP-1受体激动剂
SELECT试验在约17600名超重或肥胖合并心血管病但无糖尿病者中显示司美格鲁肽降低主要不良心血管事件约20%；但获益是否独立于减重、能否称为抗衰效应，目前没有定论。
牛磺酸
2023年Science报道补充牛磺酸延长小鼠寿命并改善猴的多项指标，人体部分为横断面观察。横断面关联不能推断因果，且此后有研究对「牛磺酸随龄必然下降」提出质疑，人体干预试验仍在进行。
甘氨酸+NAC（GlyNAC）
以甘氨酸与N-乙酰半胱氨酸补足谷胱甘肽合成底物。小样本人体试验报告氧化应激、炎症、线粒体功能、体能与认知等多项指标改善，但样本仅数十人量级、几乎全部来自同一研究组，缺乏独立重复。
白藜芦醇
第一个被称为「长寿分子」的化合物。其 SIRT1 激活的体外结果后被证明是荧光探针假象，小鼠延寿仅在高脂饮食条件下出现，人体口服生物利用度极低，多项 RCT 未重复动物效应。当前证据不支持抗衰用途。
维生素D（一般人群）
VITAL、D-Health、ViDA 等大型随机试验在营养基本充足的人群中一致未见癌症、心血管或死亡率获益，骨折预防证据也弱于普遍认知。但对确诊缺乏者、日照不足者与养老机构老人，补充仍有明确意义。
综合维生素
在饮食基本均衡的人群中，随机试验与大型队列均未见死亡率或重大疾病获益。COSMOS 的认知信号来自次要终点、效应量很小，仍待验证。特定人群（孕期叶酸、素食者 B12、吸收障碍）例外。
Senolytics：清除衰老细胞
衰老细胞拒凋亡并持续分泌 SASP；Senolytics 阻断其抗凋亡通路选择性诱导死亡。小鼠证据强，人体证据仍停留在小样本可行性研究与阴性关键试验之间。
生物年龄时钟（研究工具）
从 Horvath 到 DunedinPACE，度量从「你多老」转向「你老得多快」；器官时钟进一步拆解到系统层面。它们的核心价值是为干预试验提供快速替代终点，而这一角色尚未被临床验证。
干细胞年轻化与再生医学
干细胞耗竭是衰老最直接的功能后果之一。iPSC 重编程能把老年供体细胞的表观年龄重置到接近零，这一现象本身提示衰老可与细胞功能成熟解耦，但临床落地仍集中在少数器官。
循环因子与异时共生
年轻与年老小鼠循环连通可部分改善老龄个体的组织功能。领域焦点已从「年轻血液里的好东西」转向「老龄血液里的坏东西」，并延伸出血浆稀释假说；商业化年轻血浆输注则无有效性证据。
长寿基因与超百岁人群
遗传对寿命差异的解释力常被估计为 20–30%，在超高龄段权重上升，但基于家谱数据的研究指出早期双生子估计因配偶选型而被高估。FOXO3、APOE、Klotho 是反复验证的位点。
延寿药物的人体与跨物种试验
NIA ITP 用三中心重复设计筛出少数确实延寿的化合物，雷帕霉素最稳健，多数其余化合物呈现性别特异效应。人体端 TAME 长期受阻，兽医路径成为现实替代；根本障碍是衰老未被认定为可治疗疾病。
Junevity 发表创始团队首篇同行评审论文，礼来入场转录因子重置
研究显示抑制单个转录调控因子即可在老龄实验系统恢复部分组织修复能力，被视为比全套 Yamanaka 因子更可控的重编程替代路径；礼来相关投资随之进入。
ARPA-H 投入 1.44 亿美元推动抗衰老药物研发
美国 ARPA-H 以专项计划支持衰老干预高风险高回报研究，是政府资金明确进入该领域的信号。
Retro Biosciences 新一轮融资启动，投前估值约 18 亿美元
Retro Biosciences 启动新一轮融资，募集总额与完整投资方名单尚未披露；公司 2022 年成立，早期资金主要来自个人投资者，管线聚焦细胞功能修复。
商业化困境浮出：FDA 不将衰老认定为疾病
长寿初创普遍面临悖论——投资者与消费者期待全身回春，但监管只允许宣传特定疾病疗效；头部公司均从器官特异性适应症切入。
Retro Biosciences 发布首篇预印本：无转基因 iPSC 来源造血干细胞
预印本报告中老年供体来源的 iPSC 造血干细胞在小鼠实现多系植入并可二次移植，保持年轻表观特征；结果未经同行评审，全部数据来自动物实验。
长寿实验室上太空：微重力成为 AI 制药新实验场
多家机构利用近地轨道微重力加速衰老表型观察，并与 AI 药物发现流程结合；目前仍属探索性方向，缺乏可核实的疗效产出。
NewLimit 发布进度更新：主力项目制造放大逾 120 倍
公司公布主力项目制造工艺放大与肝细胞、内皮细胞额外重编程载荷的进展，均为公司自行发布的临床前内部结果，未经同行评审。
长寿生物科技一季度融资 49 起、约 37.4 亿美元
2026 年第一季度长寿生物科技领域发生数十起融资、总额达数十亿美元量级，覆盖重编程、AI 药物发现、细胞年轻化与年龄相关疾病管线，资金高度集中于头部。