标签：表观遗传时钟

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随龄出现 DNA 甲基化漂移、组蛋白修饰失衡与异染色质丢失，细胞逐渐「忘记」自己的身份；表观信息被认为部分可逆，构成部分重编程疗法的理论基础。

2013 年 Steve Horvath 提出的首个泛组织 DNA 甲基化年龄预测器，基于 353 个 CpG 位点估算时序年龄，是表观遗传时钟领域的开创性基准。

2018 年 Levine 等提出的「表型年龄」时钟，先用 9 项临床血液指标构建表型年龄，再用 513 个 CpG 位点拟合，与死亡率和共病的关联明显优于第一代时钟。

2019 年 Lu 等提出的第二代复合时钟，用两步法先构建 7 个血浆蛋白与吸烟包年数的甲基化替代指标，再组合预测死亡时间，是对全因死亡率预测力最强的甲基化时钟之一。

2022 年 Belsky 等在 eLife 发表的第三代时钟，基于但尼丁出生队列四个时点、19 项生理指标的纵向变化率训练，输出「每年老化多少生物年」，是目前干预试验中最常用的衰老速率替代终点之一。

从 Horvath 到 DunedinPACE，度量从「你多老」转向「你老得多快」；器官时钟进一步拆解到系统层面。它们的核心价值是为干预试验提供快速替代终点，而这一角色尚未被临床验证。

衰老是高维多基因问题，与机器学习的优势天然契合；生成式模型可从多组学中提出靶点并设计分子，衰老时钟则充当快速筛选读数。但 AI 压缩的是发现阶段，临床失败率并未因此下降。

预印本报告中老年供体来源的 iPSC 造血干细胞在小鼠实现多系植入并可二次移植，保持年轻表观特征；结果未经同行评审，全部数据来自动物实验。